中文摘要：

垂体腺瘤是颅内最常见的肿瘤之一，患者表现为严重神经功能损害和全身内分泌紊乱。临床上缺乏针对该疾病的早期诊断方法，约30%的患者无法通过现有的方法获得根治。就发病机制而言，迄今尚未有人对垂体腺瘤的基因遗传易感性进行深入研究！申请者所在单位通过数十年的临床病例积累，已建立了具有世界级规模的大样本垂体腺瘤临床数据库，储备样本近万例，拟通过本课题和上海交通大学Bio-X研究中心开展合作，在国际上首次启动基于全基因组关联分析技术的垂体腺瘤易感基因初期筛检和验证工作，即在前期完成的50例患者和250例正常对照全基因组关联分析预实验基础上，进一步扩大样本量进行全基因组SNP、CNV扫描和关联分析（500例患者和2000例正常对照），经重复验证（1500例患者和1500例正常对照），力争发现与垂体腺瘤发病相关的易感变异或基因，并明确该致病基因的分子机制，为寻求垂体腺瘤早期筛检手段和新的治疗方法提供理论依据

结论摘要：

全基因组关联研究（GWAS）是用以研究常见复杂疾病遗传学背景的重要方法之一，本课题采用该方法（分两阶段进行）首次对垂体腺瘤的遗传易感基因进行探索第一阶段，采用Illumina公司人类全基因组SNP芯片对771名患者和2788名对照组进行检测，最终筛选出22个候选SNPs（P<10-4）；第二阶段，通过大样本验证（2542例患者VS 3620例对照）最终确定三个具有显著统计学差异（P<5 X 10-8）的遗传易感位点，即10p12.31（rs2359536）,10q21.1（rs10763170）和13q12.13（rs17083838）。这三个区域所涉及基因提示垂体腺瘤的发病可能与细胞粘附和细胞周期调控相关。本研究是国际上首次针对大样本垂体腺瘤的GWAS研究，所获成果有助于深入了解垂体腺瘤发病的遗传学背景，并为建立和完善垂体腺瘤发病的分子预警模型奠定基础。