中文摘要：

本研究以表达突变Htt的PC12细胞和大鼠原代神经元为材料，观察自噬是否是突变Htt的代谢方式，及这种代谢对神经元的影响，了解自噬在亨廷顿舞蹈病病理过程中的作用。我们建立Htt-552,Htt-587,Htt-171腺病毒表达载体，在肿瘤细胞、神经胶质细胞中都可获得超过90％的表达率。但在原代神经元中表达率很低。自噬抑制剂3-MA和溶酶体抑制剂氯奎能增加突变Htt聚集的形成，Beclin1抑制剂leptomycin和RNAi也显示能增加突变Htt的聚集，说明在PC12细胞和原代神经细胞中自噬/溶酶体通路在Htt的代谢中起了重要的作用。我们还发现突变htt能激活自噬，而Htt可能参与Beclin1的出核过程。 该结果提示Htt的生理功能之一可能为激活自噬。在研究Htt对CRE介导的基因转录方面，我们发现突变型Htt-552片段和Htt-171片段无论是在正常情况或某些细胞应激情况下对cAMP反应元件相关性转录均无影响。