中文摘要：

研究老龄术后认知功能障碍（POCD）大鼠海马炎症反应的变化及其可能的分子机制。本研究包括四方面的内容 1建立手术创伤导致POCD的动物模型，并研究该模型大鼠海马炎症反应的变化 2观察老龄POCD大鼠血清是否可激活体外培养的小胶质细胞（MG） 3确定p38MAPK信号传导通路和NF-κB/IκB通路对激活的MG中细胞因子和COX-2表达的调控作用及其相互关系 4将p65(NF-κB功能亚单位)反义寡核苷酸导入老龄POCD大鼠海马，观察老龄POCD大鼠认知功能的变化及海马炎症反应的改变本研究将有助于揭示手术创伤所致中枢神经系统炎症反应与POCD的关系及其分子机制，为临床预防和治疗POCD，保障老年患者手术安全，促进其术后恢复提供理论依据。

结论摘要：

背景术后认知功能障碍（Post Operative Cognitive Dysfunction , POCD）是老年人术后常出现的中枢神经系统并发症，由于其降低老年患者生活自理能力，延长住院时间，增加医疗费用，引发一系列医学，社会及经济问题，因此，近年来POCD的研究备受瞩目。目前，POCD的具体发生机制尚不清楚。但近几年的研究发现，POCD与脑内炎症反应关系密切。方向海马是中枢神经系统负责学习和记忆的主要脑区，神经小胶质细胞激活是脑内炎症反应的关键环节。本研究以手术创伤引发的海马炎症反应为切入点，采用在体和离体实验，研究老龄大鼠POCD的炎症相关机制及干预策略。主要内容 1.建立手术创伤导致POCD的动物模型，并研究该模型大鼠海马炎症反应的变化 2.观察不同浓度麻醉药物(右美托咪定,丙泊酚)预处理对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的原代小胶质细胞炎症介质表达的影响 3.观察特异性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂和右美托咪定，对手术创伤所导致的老龄大鼠海马炎症反应及认知功能的影响重要结果1.老龄大鼠腹腔手术（腹腔探查+阑尾切除+脾切除术或肝部分切除术）均可导致术后短期POCD，其机制可能与海马炎症反应小胶质细胞激活、细胞因子（IL-1β 、 TNF-α）、炎症介质（COX-2/ PGE2、iNOS/NO）、核因子（NF）-κB表达的上调有关 2.10倍，100倍临床相关浓度右美托咪定可明显抑制LPS诱导的小胶质细胞激活，明显下调炎症介质（iNOSmRNA /NO、PGE2）和促炎症细胞因子（ IL-1β、TNF-α）表达 3.特异性COX-2抑制剂Parecoxib，可通过下调COX-2/PGE2通路，有效抑制手术创伤所导致的老龄大鼠海马促炎症细胞因子（ IL-1β、TNF-α）mRNA及蛋白质表达 ，围术期使用可能改善术后认知水平 科学意义本研究将有助于揭示手术创伤所致中枢神经系统炎症反应与POCD的关系及其分子机制，为临床预防和治疗POCD，保障老年患者手术安全，促进其术后恢复提供理论依据。