本研究采用RNA干扰、分子生物学、免疫组织化学、免疫荧光和电镜等手段,在培养C6细胞和大鼠神经病理性疼痛坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型,首次发现(1)构建的特异性DREAM基因shRNA慢病毒载体在培养C6 细胞证实抑制DREAM基因表达。(2)在大鼠CCI模型,靶向于DREAM基因的shRNA慢病毒载体导入抑制脊髓DREAM基因的表达,具有镇痛效应。(3)DREAM基因沉默减轻大鼠神经病理性疼痛可能通过磷酸化的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白和甘丙肽受体l途径实现。(4)哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与大鼠神经病理性疼痛发病机制。(5)MTOR信号通路和通过调节脊髓突触可塑性参与大鼠神经病理性疼痛发病机制。(6)mTOR信号通路通过脊髓背角AMPA受体机制调节大鼠神经病理性疼痛。上述结果证实了我们提出DREAM是治疗神经病理性疼痛的有效靶点,为神经病理性疼痛的防治提供新的思路。
英文主题词neuropath ic pa in;DREAM;RNA interference;mTOR; Synaptic plasticity