卫星细胞成肌分化能力降低是衰老性肌萎缩发生机制之一。适量运动训练可降低衰老卫星细胞内氧化应激水平,提高成肌分化能力,但具体机制尚不清楚。研究表明,成肌分化是包括嵴成熟在内的线粒体重构过程。我们前期工作证明,活性氧(ROS)过高产生氧化应激损伤线粒体稳态,运动训练可促进线粒体重构以实现健康效应,其中一定水平ROS是必要信号分子。本研究从ROS生理/病理双重作用角度探讨运动促衰老卫星细胞成肌分化的机制1)原代培养衰老及运动干预小鼠卫星细胞并体外诱导分化,动态观察成肌分化的启动和进程中,ROS水平、线粒体嵴成熟及相关信号通路的变化规律;2)应用RNAi技术,阐明Mitofilin介导的线粒体嵴成熟对C2C12成肌细胞分化的影响及机制;3)外源性不同水平H2O2及mTOR激动剂和抑制剂干预C2C12成肌细胞,探讨不同水平ROS对线粒体嵴成熟的调控机制,及mTORC1在其中的作用。
英文主题词Aged;Exercise;Myogenic differentiation;Mitochondrial crisae maturation;Reactive oxygen species