中文摘要：

汉族人是高度近视(High Myopia, HM)发病率最高的人群。HM是视力减退和致盲的主要原因之一。迄今为止尚无有效的HM预防手段，对HM的治疗也极为有限，主要是致病机制不清。HM可以是单基因导致,而多数HM是环境和多基因相互作用的复杂性疾病。我们通过对近10000个样本的全基因组关联分析（GWAS）和验证试验发现了1个中国人复杂性HM基因位点（13q12.12）； 通过GWAS和Meta分析初步定位另外3个HM易感基因位点（7q36.3, 21q11.2，15p25）。本研究将在此研究基础上，通过精细定位和单倍体型分析确定这4个HM易感基因区域;并对这些区域重测序找出相应的致病变异和相关基因；对13q12.12的HM易感基因进行进一步体内、外功能及致病机制研究。体内功能实验将通过建立转基因、基因敲除动物模型，而体外功能实验将根据基因特性通过生物化学、分析生物学和细胞学等实验完成。

结论摘要：

高度近视(High myopia, HM)是致盲的主要病因之一。由于HM发病机制不清，迄今为止尚无有效的预防和治疗手段。因此，对HM的病因病理机制的研究较为迫切。到目前为止，本项目已收集高度近视家系32个，单纯性高度近视病例1300例，有并发症的高度近视病例800例，相应的正常对照3000例。通过GWAS meta分析鉴定出4个新的易感基因-VIPR2、WNT7B 、SNTB1和ZFHX1B；通过外显子测序分析，已找出17个阳性基因/位点，并已经构建这些基因相关的质粒载体，准备进行深入的基因功能和作用机理研究；通过大样本的病例-对照关联研究，对已报道的多个近视候选基因（包括COL1A1、MMP2、MYOC、ACAN、HGF、MET、INS、IGF2、INSR、IGF1等）与中国汉族人高度近视的相关性进行了验证，证实了其中部分基因的相关性（如INS、IGF2、INSR等），同时也排除了其他基因（如COL1A1、MMP2、MYOC等）与中国汉族人群高度近视的相关性，对于我国高度近视易感基因的研究起到了很好的补充作用。