中文摘要：

本研究利用小鼠基因敲除模型探讨了Cdyl对肺与神经发育的影响及其作用机制。在国际上首次建立了Cdyl基因敲除小鼠模型，结果发现Cdyl-/-小鼠出生后死亡。对出生当天小鼠肺组织切片HE染色结果显示纯合子小鼠肺泡塌陷，肺泡隔过度增厚，肺泡结构明显减少。肺组织切片结果发现Cdyl-/-小鼠胚胎肺组织在晚期发育过程中细胞增殖增强，肺泡Ⅰ型上皮细胞数量减少，不成熟的肺泡II型上皮细胞数量增加，分泌的肺表面活性蛋白SP-B也显著减少，可能引起出生后肺功能缺陷，进而导致小鼠出生后死亡。E18.5天胎肺microarray结果显示与增殖相关基因的表达也明显上调，其中细胞周期调控蛋白Cks1b表达提高230倍，体外实验证实了Cdyl对Cks1b的启动子转录活性有抑制作用。组织切片结果显示，E14.5天时Cdyl缺失促进了DCX/Tuj-1阳性未成熟神经元向成熟神经元的分化，即小鼠背侧端脑皮层中NeuN阳性成熟神经元增多。E14.5天及P0 Cdyl-/-神经干细胞胞向早期神经元分化能力增强，并且对神经元的成熟以及终末分化能力亦有促进作用。