中文摘要：

设计合成了7个可能作用于神经元烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）a3b2受体的a-芋螺毒素AnIB突变体以及17个可能作用于a9a10亚型Vc1.1突变体，从中国南海芋螺中克隆并合成了11个新a-芋螺毒素。用外周神经松结扎疼痛、坐骨神经半切疼痛模型测定了上述多肽的镇痛活性，发现Vc1.1突变体HS-2及HS-10镇痛活性显著优于Vc1.1，发现4个新克隆多肽的镇痛活性显著高于Vc1.1，一个AnIB突变体具有显著的镇痛活性。克隆了大鼠nAChRs的a2、a3、a4、a6、a7、a9、a10、b2、b3、b4 等10个基因，并在非洲爪蟾卵母细胞上成功表达了a3b3、a3b4、a7、a9a10等亚型。用电压钳技术筛选了10多肽对a3b3亚基的选择性，发现了2个多肽能特异性抑制a3b3亚基。用罗丹明荧光染料标记了AnIB及另一个特异作用于a3b3受体亚型的多肽，观察到a3b3受体亚型主要分布于小鼠大脑海马区，少量分布于纹状体，在小脑及脑部其它区域分布很少或没有分布。研究了nAChR受体a9a10与a-芋螺毒素的相互作用研究，观察到Vc1.1、RgIX与a9a10亚基的结合方式存在较大差别。