中文摘要：

N-肉豆蔻酰基转移酶(N-Myristoyltransferase，NMT)是新近发现的一个极具研究前景的抗真菌药物作用新靶点。我们在国家"863"项目(2000AA233091)的资助下，建立了一个具有自主知识产权的虚拟组合库抗真菌药物筛选新技术平台。在此基础上，本课题拟采用两种技术手段来寻找新型NMT抑制剂。首先，基于已建立的虚拟组合库抗真菌药物筛选新技术平台，进行创新设计并合成能特异性与NM

结论摘要：

本项目采用MCSS、进化踪迹、3D-QSAR和分子对接等方法阐明了NMT活性位点的特征以及NMT抑制剂所必需的结构元素。在此基础上，采用自编软件InterD2，生成NMT抑制剂的虚拟组合库，并优选得到含有苯并噁唑、吲哚和黄酮为基本母核的三类化合物。我们对这三类化合物进行了化学合成，并得到22个新化合物。其中苯并噁唑类化合物对深部真菌显示了良好的抗真菌活性，尤其是化合物BE13f具有广谱抗真菌活性，对念珠菌属的活性优于上市药物氟康唑，值得进一步研究。此外，我们还对NMT进行了虚拟高通量筛选研究，发现3个化合物对白色念珠菌和石膏状小孢子菌具有比较好的抑制活性。本项目已经发表研究论文4篇(SCI论文3篇)，申请国家发明专利1项。