中文摘要：

缺氧性肺血管收缩(HPV)是导致肺动脉高压乃至肺源性心脏病的重要原因，严重时威胁生命。HPV的发生机制已有大量研究，但缺氧时肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)胞内钙信号的调控机制尚不清楚。本课题在前期实验基础上，应用激光共聚焦扫描显微镜、双波长细胞荧光影像等技术发现PKCε可通过RyRs显著调控缺氧介导的PASMCs局部钙火花和全细胞钙释放；其对钙火花的影响主要体现在对频率的显著改变，而不是对其振幅的影响；PKCε激动对缺氧介导的PASMCs局部钙火花的产生具有显著的易化作用。PKCε与3个RyRs亚型作用对缺氧时PASMCs钙信号的调控具有选择性和差异性。PKCε主要通过RyR1和RyR2而非RyR3，对缺氧介导的PASMCs钙火花进行显著调控。PKCε的激动或抑制致缺氧诱导细胞钙火花发生的易化或钝化对RyR1或RyR2亚型具有独立的依赖作用；而这种钙火花发生的易化或钝化是细胞内钙事件进一步扩步或缩小的重要原因。本研究明确了PASMCs缺氧时3个RyRs亚型对胞内钙事件发生及特性变化的选择性作用，以及PKCε对此的调控，为寻找新靶点防治由缺氧引起的肺动脉高压等相关疾病提供了理论依据。