脑源性神经营养因子(BDNF)在神经元的存活、树突和轴突的生长,尤其在突触可塑性的调节中起关键作用。BDNF参与调控脑的高级功能活动如学习、记忆以及情绪行为,在早老性痴呆(Alzheimer disease)、亨廷顿病(Huntington's disease)以及神经精神性疾病如抑郁症的发生、进展中起到作用,有希望用于这些疾病的治疗。BDNF的生物学作用主要通过其TrkB受体介导,通过激活胞内的MAPK、PI-3K和 PLC-r等一系列胞内信号转导通路,继而发挥其生物学作用。但是,由于BDNF不能通过血脑屏障限制了其临床应用。本研究旨在筛选能激活BDNF受体TrkB或者能上调BDNF表达的小分子化合物;深入研究调控BDNF信号通路激活的方式;比较分析BDNF在不同脑区生物学作用的异同。这些研究的开展将为应用化学小分子干预BDNF信号通路治疗神经精神疾病提供新思路。
英文主题词BDNF;TrkB; small molecule; neuropsychiatric disorders