中文摘要：

妊娠母-胎耐受机理作为瓶颈因素，限制了原因不明的自发性流产等疾病预防和诊治水平的提高。本课题在近年研究成果基础上，采用特异性激活和阻断有机结合、多色流式细胞术、磁珠亲和细胞分选术等方法，借助免疫缺陷小鼠模型，研究Toll样受体(TLR)参与的细胞信息传递机制，评价其在影响各种关键分子表达，改变子宫T细胞和NK细胞亚群功能状态，调节母-胎免疫耐受平衡的作用。本课题首次发现TSLP通过树突状细胞调节子宫NK细胞功能的信息转导通路；首次发现NOD/SCID小鼠子宫NK细胞优势亚群；系统阐述了PI3K、JNK和ERK信息转导与妊娠耐受的关系；首次发现趋化因子CXCL12能促进外源性CD4+CD25+ T细胞向妊娠子宫迁移，并对NK细胞缺陷的NOD小鼠自发性流产有预防作用；首次发现妊娠子宫CD49b+ NK细胞表达Foxp3 分子；首次证实过继输注CD25+Foxp3+ NK细胞可改善NOD小鼠妊娠结局。这些研究发现对逐步阐明妊娠耐受机理具有科学参考价值，对指导相关疾病防治具有潜在应用前景。在本项目资助下，课题负责人作为第2完成人获得2008年度国家科技进步奖二等奖。