中文摘要：

原始卵泡的形成和发育直接影响到雌性动物整个生育阶段的可用卵泡数量。而原始卵泡的形成有赖于卵母细胞巢中的卵母细胞不断裂解和凋亡。猪原始卵泡的形成起始于胚胎时期，而有关胎猪卵母细胞巢的形成、裂解和原始卵泡库的形成及雌激素在胎猪卵巢卵母细胞凋亡过程中的调控机制，至今未见报道。本项目利用免疫组织化学、蛋白质印迹和RNA干扰等方法研究雌激素通过不同的信号通路引起的FOXO蛋白磷酸化和乙酰化修饰对胎猪卵巢卵泡发生和发育以及妊娠母猪卵巢机能的影响。本项目研究成果对于猪的生殖生物学认识，开发、利用和调控卵母细胞生长和凋亡，减少胚胎时期卵母细胞死亡，为实际生产中提高繁殖效率、抑制卵巢早衰提供科学依据具有重要意义。

结论摘要：

母猪卵巢生物学的研究大多集中在出生后，有关胎儿时期卵泡早期发育以及闭锁的调控方面虽然也有一些报道，但仍存在许多不明之处。为了研究猪卵母细胞巢的裂解、原始卵泡的形成和发育特征，我们选用胚胎时期和出生后的小母猪进行研究。我们发现，母猪在胚胎90日龄到新生1日龄是猪卵母细胞巢裂解和原始卵泡形成的关键时期，新生1日龄时猪卵巢中开始形成初级卵泡，说明原始卵泡的启动募集在新生第一天已经开始启动，到25日龄、70日龄时随着母猪日龄的增加卵母细胞巢逐渐较少，原始卵泡和初级卵泡逐渐增多，说明原始卵泡从新生1日龄左右到70日龄开始募集生长，这可为研究猪卵泡的启动募集提供参考依据。我们的研究还表明，在胎猪和新生猪中，多聚(ADP-核糖)聚合酶-1（PARP-1）解离参与卵母细胞巢破裂，原始卵泡形成以及转变为初级卵泡，但其机制与成年猪卵巢中细胞凋亡引发的卵泡闭锁不同。细胞内的许多蛋白能够受到乙酰化和去乙酰化修饰，从而改变相关蛋白的活性特征，我们重点探讨了去乙酰化酶Sirtuins家族中的SIRT-1（The Silent Information Regulator 1）和SIRT-2（The Silent Information Regulator 2），和其他相关蛋白如CBP/p300，Histone H3和乙酰化的Histone H3在胎儿，新生儿和成年猪卵巢细胞中的表达模式和免疫定位，特别是在卵母细胞巢破裂和原始卵泡形成以及转变为初级卵泡过程的作用机制。我们还利用实验动物豚鼠和大鼠，小鼠进行有关妊娠期卵巢发育以及胎儿卵巢发生发育的组织形态学及其相关机制的研究力图阐明妊娠母鼠和胎儿时期卵巢发育的规律和这一过程中细胞增殖和细胞凋亡相关蛋白信号作用机制，为人类和家畜繁殖学提供理论基础。在卵巢卵泡发育和成熟过程以及多种内分泌功能维持过程，甲状腺激素起着重要的作用。我们利用甲状腺功能亢进（甲亢）和甲状腺功能低下（甲减）的大鼠和小鼠模型进行相关卵巢发育生物学的探索。在进行相关研究过程中，我们还涉及到了子宫生物学。由于该项目的资助，已经有6位博士研究生顺利毕业，共发表了19篇SCI论文，包括学科前20%SCI论文4篇，影响因子大于3的3篇SCI论文。