中文摘要：

抗磷脂抗体综合征（APS）临床表现为反复的动脉、静脉血栓和流产，其发病机制目前仍未明确。B细胞发育的耐受关卡点的异常在自身免疫病的发病机制中有重要的意义。我们首先分离New emigrant B细胞和初始B细胞，发现患者识别纤溶酶特异性多肽的New immigrant B 细胞和初始B细胞数量较正常人明显增高，并体外制备了单克隆抗磷脂抗体2株，该单克隆抗磷脂抗体可同时可识别纤溶酶、凝血酶t-PA和蛋白C和心磷脂，表明抗体具有多反应性。在体外具有狼疮抗凝活性，推测抗磷脂抗体可能来源于逃脱免疫选择的具有多发应性的B细胞。为了研究抗磷脂抗体体内外的致病性，对大样本的狼疮肾炎的病理研究揭示，抗磷脂抗体参与狼疮肾炎肾脏微血栓的形成，其中补体可能参与了微血栓的形成。B细胞的肾脏浸润与肾脏的疾病活动指数相关。用纯化的抗β2GPI抗体免疫狼疮小鼠的动物试验揭示，抗磷脂抗体在体内可以诱发狼疮小鼠MRL/lpr肾脏微血栓的产生。