脑血管病是我国第一大致死疾病,多为缺血性脑卒中,临床虽有多种治疗手段,结果却并不令人满意。脑红蛋白是新近发现的一种结合组织氧的球蛋白,诸多研究表明脑红蛋白为一种内源性神经保护因子,可对抗缺血性脑卒中的发生发展,但其作用机制尚不明确。已知线粒体功能失调在缺氧/缺血所致神经细胞死亡中扮演了重要角色,而脑红蛋白与线粒体在结构与功能上密切相关。本课题组前期通过酵母双杂交发现二个与脑红蛋白结合的蛋白质,即电压依赖性阴离子通道(VDAC)和细胞色素C1(CYC1),随后,通过免疫共沉淀在神经细胞中得以证实,但其具体作用机制仍有待阐明。由此,我们提出假设脑红蛋白通过与线粒体蛋白VDAC相互作用抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放、与线粒体呼吸链复合物III的CYC1亚基相互作用抑制反应性氧自由基的生成,通过改善线粒体功能抑制缺氧/缺血所致神经细胞死亡,本假设的验证将为缺血性脑卒中防治提供新的靶点。
英文主题词Neuroglobin;Hypoxia;Mitochondria;ROS;VDAC