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脑红蛋白与线粒体蛋白VDAC和CYC1相互作用抑制缺氧/缺血损伤所致神经细胞死亡
  • 项目名称:脑红蛋白与线粒体蛋白VDAC和CYC1相互作用抑制缺氧/缺血损伤所致神经细胞死亡
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81371351
  • 申请代码:H0910
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2014-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:于占洋
  • 依托单位:温州医学院
  • 批准年度:2013
中文摘要:

脑血管病是我国第一大致死疾病,多为缺血性脑卒中,临床虽有多种治疗手段,结果却并不令人满意。脑红蛋白是新近发现的一种结合组织氧的球蛋白,诸多研究表明脑红蛋白为一种内源性神经保护因子,可对抗缺血性脑卒中的发生发展,但其作用机制尚不明确。已知线粒体功能失调在缺氧/缺血所致神经细胞死亡中扮演了重要角色,而脑红蛋白与线粒体在结构与功能上密切相关。本课题组前期通过酵母双杂交发现二个与脑红蛋白结合的蛋白质,即电压依赖性阴离子通道(VDAC)和细胞色素C1(CYC1),随后,通过免疫共沉淀在神经细胞中得以证实,但其具体作用机制仍有待阐明。由此,我们提出假设脑红蛋白通过与线粒体蛋白VDAC相互作用抑制线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放、与线粒体呼吸链复合物III的CYC1亚基相互作用抑制反应性氧自由基的生成,通过改善线粒体功能抑制缺氧/缺血所致神经细胞死亡,本假设的验证将为缺血性脑卒中防治提供新的靶点。

结论摘要:

英文主题词Neuroglobin;Hypoxia;Mitochondria;ROS;VDAC

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