中文摘要：

该项目系统地研究了雄激素治疗严重烧伤引起的骨骼肌蛋白高分解代谢的可能机制。体内实验，在严重烧伤大鼠模型中，应用雄激素治疗，可在一定程度上拮抗严重烧伤导致的体重下降、骨骼肌萎缩、蛋白高代谢及血糖升高；其机制可能是雄激素上调骨骼肌中与蛋白合成代谢相关的Erk、mTOR、Akt、p70S6K分子基因表达、蛋白活化，并拮抗与蛋白降解增强相关的骨骼肌特异泛素连接酶MuRF1和MAFbx基因水平的改变；此外雄激素可拮抗严重烧伤导致的骨骼肌中IGF-1及胰岛素敏感的葡萄糖和氨基酸转运因子SAT2 、Glut3表达的下调。体外实验，雄激素一方面通过上调增殖细胞核抗原PCNA的表达，加快细胞周期进程，促进骨骼肌卫星细胞的增殖，进而导致骨骼肌细胞核数的增加；另一方面通过上调IGF-1/PI3K/Akt-mTOR信号途径分子的基因及蛋白水平的表达，促进骨骼肌蛋白合成代谢，拮抗严重烧伤引起的骨骼肌蛋白高分解。体内体外实验表明，雄激素可通过改变IGF-1/PI3K/Akt-mTOR通路的活化状态，促进骨骼肌细胞增殖、葡萄糖和氨基酸转运，促进蛋白合成代谢，可在一定程度上治疗严重烧伤引起的骨骼肌蛋白高代谢。