中文摘要：

研究表明，脑胶质瘤中存在脑肿瘤干细胞（BTSCs）,且目前已明确巨噬细胞（Mφ）/小胶质细胞是胶质瘤微环境内主要的免疫细胞。而B7-H4是一种负性共刺激分子，其在免疫应答的负调控中发挥了重要作用。我们前期研究证实胶质瘤中存在BTSCs，其能通过表达B7-H4而逃避机体免疫监视；我们还发现微环境中Mφ/小胶质细胞可表达B7-H4。我们聚焦及感兴趣的问题是B7-H4途径是否在胶质瘤BTSCs与微环境内Mφ/小胶质细胞相互"对话"中发挥了负性调控作用。我们希望明确BTSCs分泌哪些细胞因子能诱导Mφ/小胶质细胞表达B7-H4；通过体内外实验明确胶质瘤微环境内B7-H4阳性Mφ/小胶质细胞在BTSCs免疫逃逸中的具体作用；明确B7-H4阳性Mφ/小胶质细胞在胶质瘤组织中聚集密度与病人预后的关系，为深入理解胶质瘤免疫抑制机理及寻找有效免疫治疗新靶标、判断患者预后新指标方面积累有用的资料。

结论摘要：

巨噬细胞（Mφs）/小胶质细胞（microglia）是胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM）中浸润的主要免疫细胞，其在肿瘤微环境中被“教育”成免疫抑制性及促进肿瘤生长的M2型巨噬细胞。胶质瘤干细胞（Glioma stem-like cells,GSCs)在GBM发生、进展、复发和放化疗抵抗及免疫抑制方面发挥了中心作用。B7-H4（B7x,B7S1）,是新近发现的T细胞共刺激分子B7家族的新成员，在体内通过抑制T细胞增殖、细胞周期进展和细胞因子产生而负性调节T细胞反应。我们探索了B7-H4信号通路在胶质瘤干细胞诱导肿瘤微环境中M2型Mφs的作用，并进一步对B7-H4+Mφs在肿瘤微环境中的免疫功能进行了探索。我们的研究表明，CD133+肿瘤细胞能诱导肿瘤微环境中的Mφs上调表达B7-H4，同时，B7-H4+的巨噬细胞能通过抑制T细胞的功能及自身吞噬能力下降而形成一个免疫抑制的微环境。GSCs和肿瘤微环境中的Mφs上的B7-H4分子可能是今后胶质瘤免疫治疗新的靶标。