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吡咯并噻三嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究
  • 项目名称：吡咯并噻三嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30772629
  • 申请代码：H3001
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人：刘新泳
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：山东大学
  • 批准年度：2007
中文摘要：

HIV-1 RT 在病毒复制过程中起着关键作用，它是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。本课题拟以我们发现的HIV-1 非核苷类逆转录酶抑制剂2,4-二卤代苄基噻吩[3,4-e][1,2,4]噻二嗪三酮为先导化合物，通过对HIV-1 RT与NNRTIs结合位点三维结构的解析及HIV-1 NNRTIs"蝴蝶"型三维结构的适配性要求，在进行分子模拟分析的基础上，按照生物电子等排体药物设计原理，对噻吩并噻二嗪"蝴蝶母体"的五元环部分进行亲脂性结构改造；同时对该类化合物进行3D-QSAR的研究，确定化合物的药效团、影响活性和毒性的主要结构因素，建立起具有较强预测能力3D-QSAR模型，以此指导"蝴蝶两翼"的两个取代基延伸π电子体系结构多样性修饰。通过合理设计、定向化学合成和抗HIV-1活性筛选，由此发现高效低毒的、抗耐药性的新型HIV-1 NNRTIs，为该类抗艾滋病药物的开发奠定基础。

中文主题词： HIV-1，艾滋病，逆转录酶抑制剂，吡咯并噻三嗪衍生物，杂环
结论摘要：

英文主题词HIV; AIDS; NNRTIs; Pyrrozothiatriazine;Heterocycle

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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  • 6
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期刊论文
HIV-1病毒感染因子Vif及其相关抑制剂的研究进展
Capsid (CA) Protein as a Novel Drug Target: Recent Progress in the Research of HIV-1 CA Inhibitors.
AIDS潜在治疗靶点:HIV-1抑制因子TRIM5α
新一代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展
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结构蛋白Gag及其相关基因(蛋白)在HIV-1晚期复制的作用及其抑制剂
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NF-κB: The Inducible Factors of HIV-1 Transcription and their Inhibitors.
Design, Synthesis and Anti-HIV-1 Evaluation of Novel Arylazolylthioacetanilides as Potent NNRTIS.
Designed Multiple Ligands: An Emerging Anti-HIV Drug Discovery Paradigm.
Novel 1,2,3-thiadiazole derivatives as HIV-1 NNRTIs with improved potency: synthesis and preliminary
Role of the HIV-1 Positive Elongation Factor P-TEFb and Inhibitors Thereof.
Synthesis and anti-HIV activity evaluation of 2-(4-(naphthalen-2-yl)-1,2,3-thiadiazol-5- ylthio)-N-a
Recent advances in the discovery and development of novel HIV-1 NNRTI platforms: 2006-2008 update.
Synthesis and biological evaluation of novel 2-(substituted phenylaminocarbonyl methylthio)-6-(2,6-d
Design Strategies of Novel NNRTIs to Overcome Drug Resistance.
Sulfanyltriazole/tetrazoles: A Promising Class of HIV-1 NNRTIs.
LEDGF/p75:抗HIV-1感染的新靶点及其抑制剂研究
蛋白磷酸酶1对HIV-1转录的调节作用及其抑制剂研究
HIV-1逆转录酶的二聚化及其抑制剂的研究进展
Recent advances in antiviral activity of benzo/heterothiadiazine dioxide derivatives
1,2,3-thiadiazole thioacetanilides as a novel class of potent HIV-1 non-nucleoside reverse transcrip
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亲环素A:艾滋病治疗的潜在靶点
处于临床试验中的小分子趋化因子受体5拮抗剂
小分子CCR5拮抗剂研究进展
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Synthesis and anti-HIV evaluation of novel 1,3-disubstituted thieno[3,2-c][1,2,6]thiadiazin-4(3H)-on
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会议论文
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Design, synthesis and antiviral evaluation of novel heterocyclic compounds as HIV-1 NNRTIs
Design and Synthesis of 1,2,3-Thiadiazole Thioacetanilides as a Novel Class of HIV-1 NNRTIs.
HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂研究进展
Design, Synthesis and SAR studies of Novel Arylazolylthioacetanilides as Potent HIV-1 NNRTIs.
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