本研究拓展性地将自体吞噬(Autophagy, 自噬)引入到发育期脑损伤机制和修复策略研究中。采用生物化学、功能分析、形态检测等手段和多种发育期脑损伤模型,从整体和分子水平深入分析自噬在发育期神经元损伤中的作用以及与海马苔藓纤维再生性发芽的关系,作用于自噬/溶酶体的药物的神经保护作用,以及自噬/溶酶体信号通路与凋亡信号、Zn转运通路之间的相互作用。在国际上首次报道发育期惊厥可以激活自噬体的产生;证明自噬激活对发育期脑损伤后存活神经细胞功能的影响;阐明了自噬的调节机制以及与细胞凋亡信号之间的相互作用;并应用Timm染色、免疫印迹、荧光实时定量RT-PCR方法及功能检测验证自噬机制和溶酶体能够抑制海马神经元急性期死亡和远期苔藓纤维发芽,并改善行为损伤。相关文章均发表在国际著名期刊(SCI收录)或北图核心期刊,培养了多名研究生,取得出色的成绩。研究结果为今后在分子水平寻找作用于细胞死亡程序中的上游靶点以及在整体水平为发育中惊厥性脑损伤的治疗提供了新思路。
英文主题词:development;seizure;regenerative sprouting of mossy fiber; autophagy; neurobehavior