B7-Hl/PD-1信号途径对T细胞免疫应答具有重要的负性调控作用。在原研究基础上,本课题提出口腔扁平苔藓(OLP)T细胞活化的负性调控效应影响OLP发生发展的新假设,选择T细胞活化所必需的协同刺激分子B7-Hl/PD-1作为研究切入点(1)采用免疫组织化学、实时定量RT-PCR、单链构象多态性分析等技术,研究OLP中B7-H1/PD-1基因是否存在表达异常或突变;(2)采用RNA干扰技术,研究B7-H1/PD-1对OLP T细胞活化是否具有负调控作用;(3)通过建立细胞交互作用立体模型,研究实现PD-1基因沉默的T细胞对OLP角质形成细胞产生何种生物学效应。本课题对揭示OLP的免疫发病机制、探索治疗新思路均具有重要的理论意义和应用价值。
oral lichen planus;B7-H1;PD-1;T cells;cytokines
口腔扁平苔藓(OLP)是一种T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。B7-H1/PD-1信号途径作为一种对T细胞免疫应答的负性调控方式,在外周耐受和自身免疫性疾病的诱导中发挥重要作用,其主要的生物学功能包括抑制T细胞的活化和增殖,调节细胞因子的表达和分泌,诱导细胞的凋亡。本课题探讨了B7-H1/PD-1信号途径在OLP T细胞免疫应答中的作用。结果显示OLP患者外周血T细胞表面B7-H1及PD-1的表达水平显著高于对照组,且B7-H1的表达水平与疾病的严重程度呈正相关;OLP患者外周血中存在的TH1为主的炎性环境,可能有助于外周血T细胞表面B7-H1和PD-1的高表达;阻断B7-H1/PD-1 信号通道后,T细胞的增殖、IFN-γ和IL-2的分泌显著高于对照组。因此,OLP中异常的B7-H1/PD-1信号途径可能通过负性调控OLP T细胞来影响OLP的发生发展。OLP患者外周血T细胞表面B7-H1的表达水平可用来监测疾病的严重程度;针对B7-H1/PD-1信号途径的激动剂可能为OLP的治疗提供一种新思路。