中文摘要：

乳腺癌具有发病率高和侵袭性的特点，是危害妇女健康的主要恶性肿瘤。作为乳腺癌抑制基因，BRCA1参与转录调节、DNA损伤修复等功能，其基因突变与家族性乳腺癌的发生密切相关。申请人博士阶段的研究工作已从乳腺癌细胞中分离到了3个新BRCA1剪接异构体，其中2个新剪接异构体只含有BRCA1的BRCT结构域，是目前鉴定的最短BRCA1异构体，而BRCT是发挥BRCA1蛋白功能的重要结构域。同时证实这些新异构体在乳腺癌组织中广泛表达，且亚细胞定位不同，过表达导致细胞凋亡。本项目在原有基础上开展新BRCA1剪接异构体在乳腺癌中的功能研究比较患者不同发病阶段的乳腺癌组织中BRCA1异构体的表达；进行BRCA1剪接异构体的过表达或沉默；研究它们的细胞凋亡信号通路；用BRCA1羧基末端作为诱饵进行酵母双杂交，鉴定BRCA1剪接异构体的互作蛋白。其研究结果将有助于诠释BRCA1发挥抑癌基因功能及其病生理意义。