中文摘要：

乳腺癌是威胁妇女健康和生命的全球化疾病。围绕乳癌新型治疗和早期诊断的研究是改善乳癌患者生存条件的主要途径。在基因组和蛋白组学研究发展的前提下，乳癌基因治疗靶向性载体是目前亟待解决的问题。我们应用噬菌体小肽表达库作为工具，以细胞膜具有转运蛋白功能，且肿瘤细胞与正常细胞在膜结构及膜受体表达存在差异为理论依据；研究能结合到肿瘤细胞并能携带目的基因或目的蛋白进入细胞的特异性小肽及其相关生物学特性。并探讨与病毒载体联合，获得高转染率、高特异性乳腺癌基因治疗靶向性载体。对小肽的深入研究，不仅在基因治疗体载体的改进方面具有积极意义，也将促进肿瘤相关抗原、受体及癌基因表达产物的研究发现。

结论摘要：

乳腺癌是威胁妇女生命健康的全球化疾病。围绕乳癌新型治疗和早期诊断的研究是改善乳癌患者生存条件的主要途径。在基因组和蛋白组学研究发展的前提下，乳腺癌基因治疗靶向性载体是目前亟待解决的问题。根据细胞膜具有转运蛋白功能，且肿瘤细胞与正常细胞在膜结构及膜受体表达存在差异；我们选择人乳腺癌细胞MDA-MB-231作为靶细胞，应用表达108多肽的pC89噬菌体肽库为工具研究具有乳腺癌细胞特异性的多肽。两者经共培养筛选出能特异性进入细胞的小肽噬菌体。测序获得小肽噬菌体中插入的外源性小肽。体外检测小肽与不同细胞的亲和特异性；氨基酸排列对小肽亲和特异性的影响等。获得了具有人乳腺癌MDA-MB-231细胞靶向性的多肽序列-CASPSGALRSC。随后证实了该小肽携带其联合表达载体上的目的蛋白进入细胞的可行性；并证明了小肽与毒蛋白肽结合，作为靶向性蛋白肽药物杀伤肿瘤细胞的可应用性。这一乳腺癌细胞靶向性多肽具有作为乳腺癌基因治疗靶向性载体的潜在临床应用价值，对基因治疗载体的改进具有积极意义；另外本课题建立利用噬菌体肽库研究未知多肽的技术也将促进肿瘤相关抗原、受体及癌基因表达产物的研究发现。