中文摘要：

海洋特殊的生态环境蕴育了多样性的微生物资源，是未被充分发掘的新天然产物的重要来源。而在正常培养条件下，很多微生物次级代谢途径是沉默的；利用表观遗传修饰可诱导、激活其沉默代谢途径，增加其代谢产物的化学多样性。我们前期研究发现，海藻内生真菌温特曲霉EN-48中四降二萜有较强的细胞毒活性，而其生物合成需要光照诱导。近期又分离到红树林来源真菌MA-143，在不同培养条件下可产生多样性的代谢产物。本项目拟在已有工作基础上，通过环境胁迫(热激、光照、乙醇刺激)和添加酶抑制剂(组蛋白脱乙酰酶抑制剂和DNA甲基化转移酶抑制剂)等表观遗传修饰策略，进行生物活性和化学筛选，充分挖掘其次级代谢产物合成能力；分离获得新结构、强活性的新天然产物，为海洋创新药物研究提供候选先导化合物。对有前景的潜力化合物(如四降二萜)，进一步探讨表观遗传因素对其生物合成的诱导和调控机理，为海洋天然产物的有效利用提供科学依据。