中文摘要：

糖肽类抗生素万古霉素通常作为治疗G+菌感染的最后一道防线，而近年来万古霉素耐药性肠球菌的感染日趋严重，成为临床治疗的难点。万古霉素耐药性源于VanRS双组分严谨型调控系统对胞外的抗生素做出应答而激活vanAHX结构基因簇的表达。在前期研究中我们发现，VanA型VRE菌株V309中的VanRS双组分系统可被万古霉素诱导，发生自我磷酸化并激活vanAHX的表达；而出乎意料的是，在无万古霉素诱导时vanA基因簇同样具有高水平的表达活性，这表明V309中的VanRS双组分系统可能在活性上发生了改变，或者存在VanRS双组分系统的交叉调节。本研究拟在前期研究基础上，深入分析VRE的耐药调控机制。通过对VanR、VanS的表达情况、功能及相互作用的研究，阐明VanRS双组分系统的功能及应答机制，为进一步从分子水平阻断VanA酶的产生，有效解决VRE耐药问题提供理论依据。