中文摘要：

申请人为美国德克萨斯大学休斯顿医学院风湿与临床免疫实验室主任，在硬皮病等纤维化疾病的分子机制，尤其是利用siRNA治疗纤维化疾病的研究中处于世界领先地位。纤维化发生机制不明，迄今尚无安全有效的药物或干预措施。且纤维化发病机制复杂，单一用药或针对单一靶标难以奏效，因此研究治疗纤维化疾病的多种分子靶标迫在眉睫。多肽纳米粒-siRNA是用纳米材料包装的、连接有多肽的siRNA，可直接作用于靶标。申请人前期工作表明，siRNA抗纤维化效果显著，多肽纳米粒-siRNA易于到达病灶，且毒副作用低。本项目拟利用数个纤维化相关通路中多个基因的多肽纳米粒-siRNA及其不同组合处理硬皮病皮肤成纤维细胞，筛选有效治疗纤维化的siRNA组合。在此基础上利用上述针对不同基因的多肽纳米粒-siRNA组合研究其对硬皮病等纤维化模型的疗效，获得有效治疗纤维化疾病的分子靶标及其最佳组合，为开发多靶点抗纤维化药物奠定基础。