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可逆交联双敏性肿瘤靶向药物与DNA联合传输可降解聚合物纳米载体
  • 项目名称:可逆交联双敏性肿瘤靶向药物与DNA联合传输可降解聚合物纳米载体
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:21104097
  • 申请代码:B040303
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2012-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:戴箭
  • 依托单位:中山大学
  • 批准年度:2011
中文摘要:

制备一类新型结构的可逆交联双敏性可降解聚合物纳米载体,用于抗癌药物与DNA联合传输。所制备的纳米载体具有胶束结构,疏水药物被包埋于反应性酸敏胶束核,DNA与纳米载体表层的阳离子链段复合并进行交联。通过纳米载体表层引伸的β-环糊精与金刚烷发生络合作用,引入肿瘤靶向配体-聚乙二醇,获得对肿瘤细胞的主动靶向传输功能。保持纳米载体在传输过程中稳定性和控释性,而一旦被肿瘤细胞吸收后,在溶酶体酸性环境中发生质子缓冲及亲-疏水性能的改变,引起酸激发的DNA和药物快速释放。通过上述靶向化及酸敏化学结构设计,在显著提高载体对药物传输效率的同时,减小药物对健康组织及器官的毒副作用。通过基因治疗与化疗的联合可以弥补单基因、单一疗法应用的不足,成为肿瘤研究的重中之重,为今后肿瘤治疗开辟了方向。

结论摘要:

1) 一种具有肿瘤药物和基因联合传输的纳米载体平台。合成和制备了一种新的纳米载体-阳离子型缩醛化葡聚糖纳米粒子。此酸敏型聚合物纳米药物和基因联合传输系统能够针对肿瘤微环境智能释药,具有联合肿瘤化疗和基因治疗产生协同作用的可能性,为肿瘤的协同治疗研究提供了有价值的探索。申请专利三份,发表论文两篇,投稿研究论文一篇。 2) 智能载药纳米胶束作为生长金壳模板的研究。合成了一种具有巯基交联中间层的聚乙二醇--聚(天冬氨酸-半胱胺酸)-聚(天冬氨酸-二异丙基氨基)三嵌段可生物降解的共聚物。以该交联胶束为模板的长金方式,同时还研究了载药交联胶束再生长金壳之后的药物释放行为,在700-800nm近红外吸收使得该金纳米粒子具有光热疗的潜力,以及通过细胞实验研究了生长金壳之后的载药纳米胶束在进入细胞之后的金纳米粒子的自组装和药物释放行为。投稿研究论文一篇。 3) 一种具有磁高敏感度的新颖囊泡的合成及其作为多功能纳米载体的研究。合成了一种叶酸靶向并具有巯基交联中间层的聚乙二醇-聚(天冬氨酸-半胱胺酸)-聚(天冬氨酸-二甲基乙二胺)三嵌段可生物降解的共聚物。共聚物可制备具有可逆壳交联的聚合物纳米囊泡,其亲水性的中心核用来负载疏水性抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)和疏水性超顺磁性四氧化三铁纳米粒子(SPIONs),发现分散的SPIONs团聚在一起,由此增强了磁敏感度,从而提高了肿瘤的造影效果。投稿研究论文一篇。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 4
  • 0
  • 0
  • 0
  • 0
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