神经胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤,预后极差。研究发现中药莪术提取物-榄香烯具有显著抗肿瘤及促进胶质瘤细胞凋亡作用。预实验中发现,榄香烯可明显下调胶质瘤细胞癌基因Bcl-2/Bcl-x/l的表达,同时观察到同理论结果相反的现象NF-κB在胞浆中的表达明显上调,免疫荧光定位后发现绝大部分从核内向胞浆再分布。NF-κB是核转录因子,参与细胞的增殖分化、凋亡等,参与多种信号传导通道的调节,是Bcl-2/Bcl-x/l的上游基因。IκB是NF-κB的锚定蛋白,可以引起NF-κB在胞浆中的滞留。PI3K/Akt通道在胶质瘤的发生发展过程中有重要作用,可以激活NF-κB。榄香烯的抗肿瘤作用可能通过PI3K/Akt-NF-κB信号传导通路影响NF-κB的定位,从而影响其下游抗凋亡基因表达而起到促进胶质瘤细胞凋亡作用。在预实验基础上,围绕以NF-κB/IκB为核心研究中药榄香烯的靶点是本课题的目标。
通过本研究发现NF-κB在胶质瘤细胞胞浆中的表达明显上调,免疫荧光定位后发现绝大部分从核内向胞浆再分布。NF-κB是核转录因子,参与细胞的增殖分化、凋亡等,参与多种信号传导通道的调节,是Bcl-2/Bcl-x/l的上游基因。IκB是NF-κB的锚定蛋白,引起NF-κB在胞浆中的滞留。PI3K/Akt通道在胶质瘤的发生发展过程中有重要作用,可以激活NF-κB。榄香烯的抗肿瘤作用可能通过PI3K/Akt-NF-κB信号传导通路影响NF-κB的定位,从而影响其下游抗凋亡基因表达而起到促进胶质瘤细胞凋亡作用。榄香烯能诱导胶质瘤细胞的G0/G1期的阻滞,上调磷酸化p38蛋白质表达可能是榄香烯诱导C6细胞周期阻滞的机制。