桑科植物桑的树叶(桑叶)、根皮(桑白皮)、果实(桑椹)及以桑叶为食的蚕(僵蚕)及其排泄物(蚕沙),均为常用中药。虽然这些与桑有关的中药在中医临床应用上各侧重点不一,但均有降低血糖、治疗糖尿病功效。为了探索可能存在的内在因素,我们进行了广泛的文献调研和初步的实验研究,发现这些中药中均含有一类氮糖化合物。这些氮糖类化合物曾从微生物代谢物中发现,并被证明具有显著抑制糖苷水解酶活性(从而具降低血糖作用)。考虑到桑树的各部位中均含有同样的氮糖化合物,以及这些物质曾在微生物的代谢物中发现过的事实,我们有理由推测桑树各部位的降血糖作用可能是因为桑树中存在着某种内生菌代谢产生此类氮糖物质所致。本项目旨在寻找和鉴定出产生此类氮糖化合物的微生物,并对该微生物的最适培养条件、氮糖类化合物抑制糖苷水解酶活性的构效关系进行研究,为揭示桑类中药的降糖作用机制、寻找和开发出新的糖苷水解酶抑制剂类药物提供科学依据。
考虑到桑树的各部位中均含有氮糖化合物,以及这些物质曾在微生物的代谢物中发现过的事实,有理由推测桑树各部位的降血糖作用可能是因为桑树中存在着某种内生菌代谢产生此类氮糖物质所致。本项目旨在寻找和鉴定出产生此类氮糖化合物的微生物,并对该微生物的最适培养条件、氮糖类化合物抑制糖苷水解酶活性的构效关系进行研究。本课题首先从多种桑树中分离鉴定出9种氮糖化合物,并以这些氮糖化合物为对照品,发现了两种菌株具有产生氮糖化合物的能力。在此基础上,本项目还对微生物的最适培养条件和这些氮糖化合物抑制多种糖苷酶的生物活性进行了比较研究,以上研究结果为揭示桑类中药的降糖作用机制、寻找和开发出新的糖苷水解酶抑制剂类药物提供科学依据。