中文摘要：

耳蜗缺血、缺氧、声损伤等状态可造成传入神经元兴奋性损害，重者致不可逆神经性聋，是致听力残疾的重要原因，且尚无有效治疗手段。近年发现神经营养素3（NT-3）等神经营养因子对噪声和缺血引起的耳蜗神经元损伤有保护作用；申请者发现兴奋性神经元损伤后有2～4周的治疗机会，提示神经营养因子是很有前途的听神经病治疗药物。然而，要进入临床试验，尚须解决几个问题①确定兴奋性损伤后再给药是否有效；②寻找简便、有效、

结论摘要：

缺血、缺氧、噪声等可导致耳蜗传入神经元兴奋性损害，重者引起感觉神经性耳聋，目前尚无有效治疗方法。为探索新的疗法，我们采用基因克隆与转染、电镜、免疫组化、微量灌注、耳蜗电生理检测等技术，成功建立了豚鼠实验性感觉神经性耳聋的海人酸模型，研究了腺病毒基因载体及其介导的神经营养素3（NT-3）内耳基因转染的治疗作用和给药途径，同时初步探索了一种新的非病毒基因载体- - 羟基磷灰石纳米粒在内耳应用的可能性。结果①耳蜗兴奋性损伤一周后，用微量渗透泵经鼓阶钻孔灌注NT-3仍能有效减轻耳蜗神经元的病变，恢复部分听功能，提示NT-3在耳蜗局部应用有治疗作用；②经鼓阶一次性灌注腺病毒介导的NT-3基因，可产生同样的效果，提示耳蜗基因转染可避免持续灌注带来的临床实施的困难；③羟基磷灰石纳米粒制备相对简单，无免疫原性和致瘤性，生物相容性好，可介导NT-3基因进入内耳，是一种很有应用前途的非病毒型基因载体,值得继续深入研究。本课题确认了经耳蜗鼓阶灌注神经营养因子基因和载体复合物对感觉神经性耳聋治疗的可行性，同时在计划外探明了羟基磷灰石纳米粒作为内耳基因治疗载体的可能性，对内耳基因治疗研究和实践有很好的促进作用。