中文摘要：

研究表明，伤害性感觉神经元会释放痛觉抑制因子参与对疼痛的调控。生长转化因子-β超家族是一组多效性生长因子，其中多个分子参与对疼痛的调节。我们推测在此超家族中很可能有在疼痛中起更显著调控作用的分子存在。本课题首先采用基因芯片筛选的方法，观察了此超家族成员及其相关分子在外周神经损伤后慢性痛和慢性炎性痛大鼠模型的背根神经节（DRG）中基因表达变化，发现Activin βC亚基在外周注射完全弗氏佐剂诱导的慢性炎症模型的DRG中明显下调，而在坐骨神经切断所致的慢性神经病理性疼痛模型的DRG中显著上调。进一步用定量 PCR、原位杂交和 Western blotting等方法进行了确证，同时发现在正常大鼠DRG中Activin βC的mRNA和蛋白均表达在与伤害性感受相关的中小神经元中。鞘内注射Activin C可剂量依赖性抑制急、慢性炎性痛和神经病理性痛；减少内源性Activin C的表达可加重炎性痛反应。对作用机制的研究发现，Activin C发挥镇痛 作用的机制可能是通过调节信号分子ERK的磷的磷酸化水平来实现的。该研究为镇痛药的开发提供了新靶点和新思路。