中文摘要：

自噬性死亡在唾液腺细胞的生理性退化中起重要作用。通过上调Ⅰ型PI3K信号，可以抑制正常唾液腺细胞的自噬性死亡，从而阻断唾液腺细胞退化，维持生长。我们的前期研究在国际上首先发现 唾液腺肿瘤细胞存在自噬相关基因的表达，并且在神经酰胺的诱导下表达增高。在此基础上，本课题将从诱导自噬性死亡的角度，为唾液腺恶性肿瘤的治疗提供全新思路通过阻断I型 PI3K通路，诱导唾液腺恶性肿瘤细胞自噬性死亡，揭示I型 PI3K通路相关信号分子的调控机理及自噬相关基因的表达变化，观察自噬性死亡对肿瘤细胞生物学性状的影响；进一步通过裸鼠移植瘤实验，探讨自噬性死亡的体内抑瘤效应。本项目的完成，将首次阐明自噬性死亡在唾液腺恶性肿瘤细胞生长中的意义及其调控机制，为临床治疗提供新的靶点。

结论摘要：

自噬性死亡在唾液腺细胞的生理性退化中起重要作用，通过上调Ⅰ型PI3K信号，可以抑制正常唾液腺细胞的自噬性死亡，从而阻断唾液腺细胞退化，维持生长。我们的前期研究在发现唾液腺肿瘤细胞存在自噬相关基因的表达，并且在神经酰胺的诱导下高表达。在此基础上，本课题从诱导自噬性死亡的角度，为唾液腺恶性肿瘤的治疗提供全新思路。本课题通过检测人唾液腺腺样囊性癌组织中自噬先关基因的表达情况，发现腺样囊性癌中自噬相关基因Beclin 1的表达与肿瘤的病理分型相关，而且与患者的预后密切相关，Beclin 1高表达的患者预后较好；另外通过神经酰胺阻断Ⅰ型PI3K通路，自噬相关基因Beclin 1表达显著升高，成功诱导唾液腺腺样囊性癌细胞自噬性死亡。而且经过多球壳菌素抑制神经酰胺后，细胞自噬水平及死亡均明显减少。揭示了Ⅰ型PI3K信号分子对自噬及自噬性死亡的调控，并发现自噬性死亡明显抑制肿瘤细胞的增殖，裸鼠移植瘤实验验证了自噬性死亡在体内的抑瘤效应。本项目首次阐明自噬性死亡在唾液腺腺样囊性癌细胞生长中的意义及其调控机制，为临床治疗提供新靶点。