中文摘要：

心力衰竭严重危害着人类的健康，众所周知β肾上腺素受体通路的持久激活导致心衰，近期发现该通路持久激活可导致PKA的脱敏并不明原因转为对Ca2+/钙调蛋白激酶的激活（CaMKIIδ），因此研究β肾上腺素受体通路的持久激活是如何激活CaMKIIδ的具有极其重要的意义，可为心衰防治提供新的思路。为了研究β1-AR持久兴奋通过CaMKIIδ-内质网应激（ERS）凋亡通路导致心力衰竭的机制。我们检测动物模型、去甲肾上腺素（ISO）刺激的心肌细胞、心衰患者样品中CaMKIIδ可变剪接的表达，证实了（1）持久兴奋β1-AR激活CaMKIIδ通路诱导心肌细胞凋亡，导致心肌重塑、心力衰竭。（2）β1-AR阻断剂美托洛尔可阻断β1-AR持久激活CaMKIIδC -p38导致心肌细胞凋亡途径，对心脏有保护效应。（3）β1-AR持久兴奋激活MAPKs信号通路，上调蛋白p-38、JNK，下调ERK、AKT，损伤心肌细胞；β1-AR阻断剂下调蛋白p-38、JNK，上调ERK、AKT，保护心肌细胞。（4）人类心力衰竭心肌CaMKIIδ通路激活。