本项目拟以PEO羧基化的Pluronic?胶束为模板,在温和条件下仿生催化淀积非晶SiO2交联层,组装PEO杂化SiO2纳米胶囊,研究温度、pH值和催化体系等工艺条件对胶囊尺寸和结构的影响规律,探索仿生催化机制,获得SiO2纳米胶囊组装的关键技术;通过物理包埋和仿生催化合成负载抗癌药物的纳米胶囊,研究胶囊的药物负载和体外缓释特性;利用碳二亚胺(EDC)活化实现在温和条件下羧基与配体中氨基的缩合反应,将具有广谱特异性抗癌功效的TRAIL蛋白或T-抗与胶囊偶联,研究催化剂和PEO羧基化程度对偶联效果的影响,揭示配体与胶囊的偶联机制;采用MTT比色法研究载药胶囊对体外培养人类癌细胞株的靶向抗癌特性,获得一种或多种具有可控缓释和广谱高效的靶向抗癌特性有机杂化SiO2纳米胶囊。本项目的顺利实施有望进一步促进药物靶向缓释载体向临床应用的发展,为新型靶向抗癌药物的研制提供理论和实验基础。
Composite Nanocapsule;Tumor-targeted;Fluorescence imaging;TRAIL protein;Release carrier
项目以F127嵌段聚合物胶束为软模板,仿生矿化制备有机杂化SiO2多功能纳米胶囊,研究了F127分子官能化、胶囊自组装、靶向分子修饰、靶向荧光标记识别和抗癌性能。研究结果如下1)通过红外光谱分析技术研究了F127分子官能化规律,掌握了F127分子端羟基官能化的关键技术;2)通过电子显微分析和激光动态粒度分析技术揭示了F127 聚合物胶束自组装和非晶SiO2仿生矿化生长机制,掌握了嵌段聚合物胶束软模板制备有机杂化SiO2纳米胶囊的关键技术。3)利用F127嵌段共聚物分子胶束自组装技术和疏水性分子与F127分子PPO链段之间的疏水-疏水相互作用,实现了抗癌药物紫杉醇( paclitaxel, PTX),Nile Red有机荧光染料和 ZnSe:Mn荧光 量子点荧光标记物的单负载或多负载。4)探索获得室温温和高效偶联靶向配体分子的机理和关键技术, 获得了表面偶联叶酸和TRAIL蛋白靶向分子的复合纳米胶囊,实现了乳腺癌细胞的靶向可视化标记识别和化学药物杀伤。