研究表明激活AMPK活性,抑制肝脏过度糖异生(gluconeogenesis),减少内源性葡萄糖生成,是治疗2型糖尿病的重要靶标之一。据报道桔梗皂苷通过激活AMPK活性而能够预防酒精性大鼠脂肪肝和氧化应激损伤。我们研究亦发现桔梗皂苷具有明显的降血糖作用,可以改善葡萄糖耐量,增加肝糖原含量。因此,我们推测肝脏是桔梗皂苷发挥生物活性的重要靶器官之一,桔梗皂苷可能通过激活肝脏AMPK活性,抑制肝糖异生信号通路而发挥降血糖作用。本项目基于大量的前期研究工作及桔梗皂苷的降血糖作用。为进一步阐明桔梗皂苷的降血糖分子调控机理,拟以桔梗皂苷中的代表化合物-桔梗皂苷D(platycodin D, PD)为研究对象,观察其对高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病小鼠的降血糖作用,结合HepG2细胞糖生成实验,在动物和细胞水平阐释桔梗皂苷D对AMPK/PEPCK/G-6-Pase肝糖异生信号通路中的调控。
英文主题词platycodin D;Type 2 Diabetes;Hypoglycemic effect;Hepatic gluconeogenesis;