中文摘要：

铁在机体正常代谢过程中起着至关重要的作用，尤其是在心脏这一能量代谢旺盛的器官，无论铁增加还是减少均会引起心衰。尽管有大量证据表明心衰患者机体铁缺乏，但是关于心衰患者心脏组织铁的变化到底是增加还是减少还需要进一步确认。根据我们已有的结果表明，Adr引起的心衰大鼠心肌组织铁减少，fasudil处理后，心肌组织铁增加。为此，本课题拟在我们前期的研究基础上，运用透射电镜、组织学及分子生物学等技术，从整体动物、细胞和分子水平，系统研究1.心衰状态下心脏铁代谢的改变；2.心衰状态下心脏hepcidin的表达变化与RhoA/ROCK信号通路相互作用；3.hepcidin调控心衰大鼠心脏铁代谢稳态的分子机制。目的在于揭示RhoA/ROCK信号通路在心衰大鼠心脏铁代谢紊乱中的作用机制，明确fasudil通过抑制ROCK降低hepcidin表达，减少细胞凋亡，改善心衰的机制，为防治心衰提供新的思路。