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hTERT靶向性活体生物光学实时成像在肿瘤转移早期诊断及疗效评估中作用的实验研究
  • 项目名称:hTERT靶向性活体生物光学实时成像在肿瘤转移早期诊断及疗效评估中作用的实验研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30871150
  • 申请代码:H1617
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:杨仕明
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2008
中文摘要:

端粒酶(telomerase)是一种核糖核蛋白酶复合物。人端粒酶逆转录酶(hTERT)是人端粒酶复合体的核心限速成分。近年来的研究表明,hTERT在绝大多数肿瘤中表达,而在正常体细胞中极少表达。本研究采用hTERT启动子作为肿瘤靶向元件,通过优化改建序列,提高其在肿瘤细胞中的活性,降低其在正常体细胞中的活性。在优化后的hTERT 启动子序列下游加载GFP报告基因,由高整合率的慢病毒载体转移至裸鼠的肿瘤细胞内特异性的表达,采用激光共聚焦或小动物荧光成像系统,体内外研究hTERT启动子靶向的荧光慢病毒对恶性肿瘤的特异性成像能力。进而,我们将hTERT启动子下游加载治疗基因胞嘧啶脱氨酶(CD)和报告基因GFP双表达,将其构建成hTERT启动子靶向的治疗/显像慢病毒,并通过激光共聚焦或小动物荧光成像系统,体内外实时无创性研究基于hTERT启动子的治疗性慢病毒对恶性肿瘤的靶向杀伤作用及实时疗效评估价值。为基于hTERT启动子的活体光学实时成像技术在肿瘤诊断及治疗效应评估中的应用提供理论依据。

结论摘要:

英文主题词telomerase;hTERT promotor;cytosine deaminase; gene therapy;tumor imaging.


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