中文摘要：

对建立的大鼠急性期不同时间脑缺血进行MRI检查，将其结果与激光扫描共聚焦显微镜所测的血流值、常规病理电境及免疫组化所获得的神经元、星形细胞的形态结构以及功能的结果进行对照，来确定MRI评价脑缺血溶栓时间窗的标准；以研究中发现的新线索人体白蛋白和硫酸镁有可能延长脑缺血溶栓时间窗为切入点，拟采用高血压大鼠和灵长类动物，通过对BBB形态、结构的分析，脑内出血定量化评价，以及神经元、星形细胞恢复的鉴定，探讨延长灵长类动物脑缺血溶栓时间窗的可行性和可靠性，为延长人类急性脑缺血溶栓时间窗的提供研究基础。

结论摘要：

目的确立DWI/PWI评价溶栓时间窗的标准及人体白蛋白和硫酸镁延长溶栓时间窗的可能性。结果改良后血栓法MCAO模型，脑梗死体积适中、脑梗死部位相对恒定、没有发生血栓自溶，且延迟溶栓后大鼠的存活率高，适合延迟溶栓治疗。 DWI/PWI的参数中只有ADC、NEI可以作为判定可逆性脑组织缺血损伤的参数。当rADC<70％提示脑组织已处于不可逆状态，灵敏度和特异度分别为76.34%和97.85%；当rNEI<70%时，其鉴别可逆与不可逆性缺血区的灵敏度、特异度均为80％，可以作为PWI/DWI不重叠区辅助指标来遴选溶栓病人。在大鼠脑缺血超过3h进行静脉溶栓时，20%人体白蛋白（按照2.5g/kg）虽没有增加脑梗死边缘区、中心区的血流量，但降低了足板的水肿和神经元的肿胀，促进神经胶质细胞的增生，降低BBB的通透性，症状性脑出血和脑出血转化的发生率没有增加，溶栓后14d大鼠的死亡率没有增加。人体白蛋白是通过保持毛细血管管腔通畅，可能与内皮细胞的糖萼结合以维持BBB的完整性而发挥作用的。在人体白蛋白干预下，对脑缺血9h内的大鼠溶栓是可行的。硫酸镁在延迟溶栓中没有显示神经保护作用。