中文摘要：

帕金森病相关基因致病机制研究是理解其发病机制的重要途径。最新发现的LRRK2基因突变是目前遗传性帕金森病最常见的病因。LRRK2的基因突变具有典型帕金森病特征。初步研究发现14-3-3是LRRK2相关蛋白，其过表达可减轻LRRK2基因突变所致的毒性。本研究发现过表达LRRK2G2019S导致细胞死亡增多，过表达LRRK2突变体导致自噬增多，过表达LRRK2突变体G2019S、G2385A均导致线粒体蛋白中 Drp-1增多，减少Drp-1表达减少自噬（P<0.05）。凋亡信号通号蛋白BAX,omi在LRRK2突变体过表达组明显增多，减少这两个基因表达减少LRRK2突变诱导的自噬，但均不改变Drp-1表达。14-3-3减少自噬。线粒体动力改变及凋亡信号因子参与了LRRK2所致自噬。本研究有助于阐明LRRK2的致病机制，发现新的治疗靶点，为进一步对帕金森病发病机制和治疗的深入研究打下基础。