中文摘要：

应用一种新化合物-咖啡酸锗对动物移植瘤细胞（小鼠U14、S180）进行体内、体外抗肿瘤实验，进一步观察其抗肿瘤的整体疗效，及其机制。观察光镜下瘤细胞形态变化（HE、特染、免疫组化）及透射电镜下瘤细胞超微结构的变化；流式细胞仪检测细胞周期、DNA的含量的变化、亚G1峰等，探讨其抗肿瘤作用的分子机制。为咖啡酸锗的开发和应用提供可靠的依据，并为肿瘤及某些相关疾病的治疗寻找新靶点。也可能为抗肿瘤化学药物作用机制的研究提供一种新的思路和方法。

结论摘要：

本项目应用我们合成的一种新化合物-咖啡酸锗（CAA-Ge）对动物移植瘤细胞（小鼠U14、H22、S180）进行体内、体外抗肿瘤实验，观察其抗肿瘤的整体疗效，完成急性毒性实验研究。光镜下观察瘤细胞形态变化（HE、特染、免疫组化）及透射电镜下瘤细胞超微结构的变化；流式细胞仪检测细胞周期、DNA的含量的变化、亚G1峰等，以探讨其抗肿瘤作用的分子机理。结果表明，咖啡酸锗对上述瘤株均有稳定的抗肿瘤作用，其抑瘤率分别达53.51%，57.0%，76.46%.（用药剂量分别为2mg.kg-1，2mg.kg-1，6mg.kg-1）其作用机制主要为诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生长，抑制肿瘤细胞DNA合成及影响线粒体功能等。尤其是光谱和电化学研究证明，一个CAA-Ge分子可同时与6个鲱鱼精DNA（hsDNA）碱基对发生作用；且证明了两者的键合方式为嵌入和静电吸引为主的混合方式。说明CAA-Ge具有多靶点抑制肿瘤细胞生长的作用。急性毒性实验结果表明CAA-Ge最大耐受量（MTD）为8g.kg-1，而且受试动物血液各项生化指标及各脏器病理学检查无异常发现。从而为CAA-Ge进一步的临床应用提供了可靠依据。