亲合体(Affibody)是一类新型独特的蛋白结合配体,分子量小、亲和力强、稳定且可修饰,比抗体具有更多优势。目前尚无将亲合体用于肝癌靶向治疗的研究。我们前期已通过重组克隆技术成功高表达了亲合体ZEGFR:1907,该亲合体与恶性肿瘤(包括肝癌)细胞表面过表达的EGFR具有高亲和力;我们又构建了四氧化三铁结合阿霉素(DOX)纳米药物,它具有较强的超顺磁性,且对肝癌细胞的毒性是常规DOX的3倍。本项目拟在此基础上进一步研究1、将靶向亲合体ZEGFR1907与已合成的磁性纳米药物连接,构建一种集靶向、成像和缓释于一体的新型多功能纳米药物,并在体外研究其细胞毒性和特定靶向能力;2、建立小鼠原位人肝癌模型,结合MRI活体成像、组织病理学等方法评价新型纳米药物的疗效,并揭示其作用机制;3、初步探讨其生物安全性,为后续开展临床应用研究奠定基础。本课题利用纳米技术将为肝癌的靶向治疗开辟一个新的途径。
英文主题词Affibody;nanomedicine;Liver cancer;Therapy;diagnosis