核因子-kappaB对唐氏综合征关键区域蛋白RCAN1异构体4的转录调节异常参与了阿尔茨海默病的发生-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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核因子-kappaB对唐氏综合征关键区域蛋白RCAN1异构体4的转录调节异常参与了阿尔茨海默病的发生

项目名称：核因子-kappaB对唐氏综合征关键区域蛋白RCAN1异构体4的转录调节异常参与了阿尔茨海默病的发生
项目类别：面上项目
批准号：30871387
申请代码：C060605
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：孙秀莲
负责人职称：教授
依托单位：山东大学
批准年度：2008

中文摘要：

RCAN1在神经退行性疾病和多种癌症的发病机制中具有重要作用。研究发现，在唐氏综合症和阿尔茨哈默氏症中RCAN1表达量显著升高，进而诱导神经元凋亡。因为RCAN1对细胞生存率影响显著，故其表达水平受到严格调控。我们先前的研究发现糖皮质激素对RCAN1的1型异构体（RCAN1.1）启动子有调节作用，为了进一步研究RCAN1表达的具体机制，我们克隆了人类RCAN1的4型异构体（RCAN1.4），结果发现两种异构体的启动子调控机制有显著区别。RCAN1.4的转录可以被NF-κB信号激活。荧光素酶检测、EMSA和染色质免疫沉淀的结果发现，位于RCAN1.4启动子-576-554bp区域存在一个激活其表达的NF-κB反应原件，同时RCAN1.4基因表达亦受其自身蛋白表达的调控。我们的研究结果进一步说明RCAN1在AD发病机制和细胞功能上具有重要作用。

中文主题词：唐氏综合症;老年痴呆症;钙调磷酸酶调节因子1;核因子－kappaB;基因调控

结论摘要：

英文主题词RCAN1; NF-κB; gene transcription; Down syndrome; Alzheimer’s disease

成果综合统计