中文摘要：

DNA特异性B细胞在狼疮性肾炎发病中具有关键作用。靶向DNA特异性B细胞的高效干预治疗策略是目前研究的热点也是难点。本项目利用DNA特异性B细胞表面受体（BCR）与DNA模拟肽PD的亲和性，以及人类乳头状病毒16型衣壳蛋白L1（HPV16L1）自包装能力，将编码PD基因定点插入HPV16L1基因中并制备暴露PD肽的L1-PD嵌合病毒样颗粒（VLP），进一步将L1-PD VLP与B细胞特异性启动子Igκ控制表达的白喉毒素A链（DTA）基因包装成新型伪病毒（Pseudo Virus）DTA/L1-PD HPV16；通过体内外实验观察DTA/L1-PD HPV16特异性感染杀伤DNA特异性B细胞的能力，研究DTA/L1-PD HPV16治疗狼疮性肾炎的可能性。本项目以独创的新型伪病毒为工具，以特异、高效杀伤狼疮性肾炎致病性B细胞为手段，探索了一条治疗狼疮性肾炎的新途径。

结论摘要：

DNA特异性B细胞在狼疮性肾炎发病中具有关键作用。以DNA特异性B细胞为靶标的特异、高效干预治疗策略是目前研究的热点也是难点。本项目利用DNA特异性B细胞表面受体（BCR）与DNA模拟肽PD的亲和性，以及人类乳头状病毒16型衣壳蛋白L1（HPV16L1）自包装能力，采用PCR定点突变技术以及重组杆状病毒表达技术，将编码PD基因定点插入HPV16L1基因中并制备暴露PD肽的L1-PD嵌合病毒样颗粒（VLP），进一步将L1-PD VLP与B细胞特异性启动子Igκ控制表达的白喉毒素A链（DTA）基因包装成新型伪病毒（Pseudo Virus）DTA/L1-PD HPV16。体外转染杀伤实验表明，其对DNA特异性B细胞系R4A感染效率及杀伤效率明显高于其它细胞。将DTA/L1-PD HPV16（治疗组）及PBS（对照组）输入小狼疮模型鼠MRL/lpr体内，结果发现，治疗组小鼠24小时尿蛋白、血清肌酐尿素氮及抗ds-DNA滴度明显低于对照组，治疗组小鼠生存期较对照组明显延长。表明DTA/L1-PD HPV16伪病毒可通过特异性识别杀伤DNA特异性B细胞，对狼疮性肾炎具有潜在的治疗作用。