中文摘要：

从海洋生物中分离得到的化合物具有种类丰富、结构新颖、药理活性独特等优势。围绕这些天然产物的一些特有模块开展多样性导向化合物库设计合成是药物化学研究热点领域之一。本课题拟以本课题组早期已完成对海洋天然产物Scleritodermin A全合成工作和已发现的具有PTP1B抑制活性的关键片断的类似物为出发点，结合计算机辅助药物设计中的定量构效关系（QSAR）方法和分子对接（Docking）方法，以QSAR模型的预测结果和Docking的对接结果为指导，深入研究ACT类化合物对PTP1B的抑制作用，进行合理的靶向化合物库的设计、合成和构效关系研究，以期发现高活性高选择性的先导化合物。

结论摘要：

在以Scleritodermin A的关键结构单元ACT片断模板合成的小分子化合物库的基础上，结合计算机辅助药物设计中的分子对接（Docking）方法，以Docking的对接结果为指导，设计合理的靶向化合物库，围绕ACT结构单元进一步衍生化。其中苯环-噻唑酰胺ACT骨架类化合物不仅具有显著提高的酶水平活性(IC50达到了亚微摩尔级水平)，同时也表现出良好的细胞活性，从而得了基于 ACT类 PTP1B抑制剂的先导化合物。