Wnt信号通路在胚胎发育和肿瘤演进过程中发挥重要作用,干细胞和肿瘤细胞的一个重要特征是具有自我更新能力,为了验证Wnt信号通路是否调控造血源性干细胞和肿瘤细胞的自我更新能力,我们建立了造血系统特异性β-catenin缺失的小鼠模型,通过基因转染、肿瘤细胞裸鼠移植、RT-PCR、免疫荧光、流式细胞术、western-blot等系列技术和方法,研究发现β-catenin缺失的小鼠能够产生造血源性干细胞,但是在长期体内生长和体外培养过程中,这些干细胞逐渐减少或消失;β-catenin缺失小鼠形成BCR/ABL诱导的慢性髓性白血病的能力显著减弱,而形成的急性淋巴细胞性白血病却发生进展;β-catenin缺失显著影响慢性髓性白血病细胞体内侵袭能力和侵袭方式;经BCR-ABL融合基因诱导形成的慢性髓性白血病细胞和急性淋巴细胞性白血病细胞中Wnt信号转导途径的活性存在显著差异;β-catenin缺失显著降低BCR-ABL融合蛋白诱导的Stat-5α磷酸化。综上;我们的结果提示Wnt信号通路对维持正常和造血源性干细胞的自我更新能力是必须的。
英文主题词Wnt signalling; stem cell; self-renewal; beta-catenin