随增龄衰老,心肌细胞减少约1/3。心肌细胞丢失通过心脏泵功能降低、心肌电传导不均一诱导心律失常、心肌重构等机制导致功能下降或促进心肌损伤。近来研究表明,在衰老过程中一氧化氮及其衍生物(活性氮代谢物RNS)对蛋白质的修饰所引起的凋亡是促进心肌细胞丢失的主要方式。硫氧还蛋白(Trx)是调节细胞增殖/生存和减少细胞死亡方面的重要分子,当其受到RNS修饰发生硝基化时,其活性降低。本研究综合运用动物模型制备、血流动力学、免疫组织化学、免疫印迹、生化学测定以及分子生物学方法,联合使用药理学阻断剂,观察到在衰老过程中,Trx的亚硝基化程度和活性降低,硝基化增强,可能是参与衰老大鼠心肌细胞凋亡的重要分子机制。该结果提示,临床治疗某些与衰老有关的疾病时,可以采用抑制硝基化修饰、提高Trx活性、阻断细胞凋亡信号转导等干预措施减少硝基化应激和减轻组织损伤。
英文主题词aging; myocardium; apoptosis; Thioredoxin; Nitration