中文摘要：

探索有效的抗复发治疗措施是当前肝癌诊治中的重点。作为Wnt通路的抑制因子，DKK1（Dickkopf-1）在肝细胞癌的侵袭转移过程中发挥了非常重要的作用。本项目在研究DKK1 在临床肝癌病例及肝癌细胞系中表达情况的基础上，进一步通过siRNA技术沉默DKK1的表达和质粒构建转染技术上调 DKK1的表达，并综合利用一系列体外、体内方法研究DKK1调控 HCC 侵袭转移的分子机制。我们获得了如下研究结果1）DKK1在肝癌组织中呈显著性高表达，其高表达与肝癌的临床病理特征和差的预后显著相关。DKK1、P-RhoA及P-JNK的表达在不同类型的肝癌中具有一致性。2）以siRNA技术沉默肝癌细胞HCCLM3中DKK1的表达后，肝癌细胞体外运动侵袭能力下降，体内成瘤及肺转移能力下降。3）构建DKK1过表达质粒，上调肝癌细胞HepG2中DKK1的表达后，肝癌细胞体外运动侵袭能力增强。4）HCCLM3DKK1siRNA细胞中磷酸化RhoA和磷酸化JNK的表达水平显著性低于HCCLM3control细胞。项目研究有助于阐明DKK1的作用机理，为抗肝细胞癌的转移复发提供新的思路，具有重要的临床意义。