中文摘要：

胰腺癌干细胞是导致胰腺癌发生同时具有高度恶性生物学行为的根源，然而现有的治疗措施包括手术、化疗及放疗都不能有效清除胰腺癌干细胞。探索有效杀灭胰腺癌干细胞的策略是改善胰腺癌患者不良预后迫切需要解决的问题。本项目通过体外诱导胰腺癌干细胞球的方法浓缩胰腺癌干细胞，通过肿瘤抗原冲击法制备胰腺癌干细胞树突状细胞疫苗，通过体外和体内检测胰腺癌干细胞疫苗对抗胰腺癌干细胞免疫的诱导作用。我们的结果表明无血清培养法可以有效富集胰腺癌干细胞，这些胰腺癌干细胞具有较强的侵袭和化疗抵抗能力，并且具有特定的基因表型。胰腺癌干细胞抗原负载的树突状细胞疫苗可以活化淋巴细胞增殖，刺激IFNr等免疫因子的分泌，同时对胰腺癌干细胞产生有效的杀伤作用。同时胰腺癌干细胞可能通过诱导Treg细胞产生等发生逃避肿瘤免疫。在此过程中联用Foxp3 shRNA则可以抑制Treg细胞的产生，强化抗胰腺癌干细胞免疫反应。本项目的实施有望为靶向清除胰腺癌干细胞，为改善胰腺癌患者的不良预后提供新的思路；同时为揭示胰腺癌干细胞逃避机体免疫监视的机制，为肿瘤的免疫靶向治疗提供重要的理论基础。