肿瘤血管生成在肝癌转移的各个过程中均有重要作用,肿瘤血管内皮具有器官/组织特异性,可表达特征性的表面分子。本研究在我所已建立的人高转移潜能肝癌移植裸鼠模型上模拟临床肝癌转移复发过程,以改进优化的噬菌体文库体内展示技术并结合激光捕获显微切割技术筛选肝脏原位及肺转移灶中肿瘤血管表面特征性分子的靶向多肽配体,揭示肝癌原发灶及转移灶中肿瘤血管的异质性,研究肿瘤血管在肝癌转移中特征性的分子改变及其分子机制,
本项目经过3年的研究,建立了噬菌体体内和体外筛选技术,筛选得到了肝癌肿瘤血管靶向多肽L C I - X 7和肝癌细胞靶向多肽AWYPLPP;经过靶向性研究发现LCI-X7可特异性结合移植于裸鼠体内的人肝癌组织及其肺转移灶;通过初步疗效研究证实LCI-X7多肽可抑制肝癌生长,其可能的受体为cytokeratin 10;而AWYPLPP可促进肝癌生长,其机制可能为增强MMP 9的功能。