中文摘要：

"艾滋病"已成为重大瘟疫和危害人类最凶险的传染病之一，迫切需要优良的治疗药物。常规的药物治疗无靶向性，毒副用大，半衰期短，需频繁给药。本课题以齐多夫定(AZT)为模型药物，利用AZT分子结构中的伯羟基（大多数此类药物均有伯羟基），以不同碳数的脂肪酸进行衍生化，在AZT分子上连一长脂肪链，利用此脂肪链插入脂质体双分子层，使包封率达到90%以上，同时消除生产、贮存、使用过程中药物的泄漏。合成"硫酸酯化PEG胆固醇" 或"硫酸酯化PEG-DSPE"衍生物，通过PEG包衣来延长脂质体的循环时间，使脂质体有机会到达淋巴结和感染深部；用硫酸酯多糖和PEG末端的硫酸酯基团识别艾滋病毒，与HIV-l的gp120分子结合，从而将药物携带至艾滋病毒附近，实现靶向递药目的。本课题的靶向概念，国内外均未见报道。该课题的立项研究，涉及多学科的联合攻关，旨在探索另一类新型PEG衍生物及靶向递药途径，意义重大。

结论摘要：

"艾滋病"已成为危害人类最凶险的传染病之一，迫切需要优良的治疗药物。常规的药物治疗无靶向性，毒副作用大，半衰期短，需频繁给药。本课题以齐多夫定（AZT）为模型药物，合成了齐多夫定棕榈酸酯（AZTP）、齐多夫定碳酸胆固醇酯（AZTC）和齐多夫定肉豆蔻酸酯（AZTM），利用此脂肪链插入脂质体双分子层，使包封率达到90%以上。合成"硫酸酯化PEG胆固醇"衍生物（PEG-CH-S），通过PEG包衣来延长脂质体的循环时间。利用硫酸基团可与HIV-1的gp120分子结合的特点，以肉豆蔻酰化右旋糖酐硫酸酯（DSM）和PEG-CH-S为靶向辅料制备脂质体，实现靶向递药的目的。小鼠/大鼠体内分布实验结果表明，所制备脂质体可以提高药物在HIV贮库（肝、脑、肺）中的浓度。另外，尚合成了两种新型半乳糖化肝靶向辅料（CH-ED-LA、CHS-ED-LA））和脑靶向衍生物。提出了"逐步靶向"概念，即联合使用生物可降解长循环辅料聚乙二醇胆固醇琥珀酸酯（PEG-CHS）和靶向辅料，随着酯键在体内的逐步水解脱落聚乙二醇链，暴露脂质体表面的半乳糖残基，逐步靶向肝脏。在肝脏靶向纳米乳剂方面也进行了尝试。