中文摘要：

肿瘤可能通过自身种植来促进其复发。诱使肿瘤发生自身种植行为的因素尚不清楚，体外实验研究表明，炎症因子可有诱导肿瘤细胞发生迁移，从而产生自身种植的行为。本项目首次拟在细胞模型、动物模型和临床患者血样本3个层面，研究慢性阻塞性肺病(COPD)炎症微环境对肺癌自身种植的影响。本研究通过建立COPD小鼠肺部肿瘤自身种植模型及皮下肿瘤自身种植模型，观察COPD肺部及全身炎症对肿瘤细胞种植的影响，探讨COPD炎症因子对肿瘤细胞归巢的作用，证实COPD的肺炎症微环境是否增加肿瘤的自身种植，加速肿瘤的生长；另一方面，本研究将对COPD患者血清炎症标志物进行筛查，探讨COPD患者血清细胞因子对肿瘤细胞迁移和侵袭的影响，找到促进肿瘤自身种植的COPD关键炎症因子，明确COPD患者血清炎症因子水平和肿瘤复发的关系，并且通过抑制关键炎症因子的表达，减少肿瘤自身种植，为临床肺癌的发病机理、诊断和治疗提供新的策略。

结论摘要：

肿瘤可能通过自身种植来促进其复发。诱使肿瘤发生自身种植行为的因素尚不清楚，体外实验研究表明，炎症因子可有诱导肿瘤细胞发生迁移，从而产生自身种植的行为。 在COPD慢性炎症微环境对肿瘤自身种植所致肺癌复发进展的影响方面，我们得出如下研究成果①COPD慢性炎症环境及相关炎症细胞因子影响肺癌预后的临床研究中，我们认为COPD慢性炎症环境可促进肺癌的疾病进程，影响肺癌预后，IL-6及IL-8参与了这一调节作用。其中IL-6在COPD合并肺癌患者血清内的表达水平上升幅度较高，且与COPD合并肺癌患者预后的相关性最紧密，因此IL-6可能在COPD慢性炎症环境促进肺癌生长及转移的疾病进程中发挥了关键作用。②COPD慢性炎症环境及相关炎症细胞因子影响肺癌生长及转移的体内研究中，通过建立小鼠模型，发现COPD慢性炎症环境可促进肺癌的生长及转移，从而缩短肺癌小鼠的生存期，使用甲强龙控制炎症反应后可抑制这种促进作用；IL-6、IL-8可能参与了COPD慢性炎症环境对肺癌生长及转移的促进过程，其中IL-6通过JAK/STAT3/NFκB信号通路在这一过程中发挥了较关键的作用。③COPD慢性炎症环境及相关炎症细胞因子影响肺癌生长及转移的体外研究中，通过观察COPD小鼠、正常小鼠、经甲强龙治疗的COPD小鼠肺组织匀浆对小鼠肺癌细胞LLC的增殖活性、凋亡水平、细胞周期、迁移侵袭能力的影响，我们发现COPD慢性炎症环境可促进肺癌细胞的增殖、DNA合成以及迁移侵袭能力并抑制细胞的凋亡，从而促进肺癌的生长及转移，而这一作用的发挥主要依靠IL-6及其下游的JAK/STAT3/NF-κB信号通路的参与。④COPD慢性炎症环境影响肿瘤细胞自身种植所致肺癌进展的相关研究中，通过动物实验，我们发现COPD慢性炎症环境能促进肺癌细胞的自身种植，进而促进肺癌的生长及转移。⑤COPD慢性炎症环境及相关炎症细胞因子影响肿瘤细胞EMT的相关研究中，我们发现COPD所致慢性炎症环境对肺癌EMT的发生有一定的促进作用，进而对肺癌生长及转移的促进作用，且这一作用通过TGF-β1/Smad3信号通路实现。 本课题的研究成果有助于今后进一步找到促进肿瘤自身种植的COPD关键炎症因子，并通过抑制关键炎症因子的表达，减少肿瘤自身种植具有重要意义，可为临床肺癌的发病机理、诊断和治疗提供新的策略。